Identificación de una nueva vía celular que desencadena la respuesta alérgica en el asma

Identificación de una nueva vía celular que desencadena la respuesta alérgica en el asma

 

Los resultados son publicados en línea en la edición inicial de Proceedings of the National Academy of Sciences.

En concreto, los científicos demostraron que la inflamación con respuesta de linfocitos T cooperadores 2 (Th2) en el asma alérgica implica la participación de células dendríticas (DC), un tipo de leucocito, que desencadena una reducción en la producción de AMP cíclico, o cAMP, una molécula mensajera clave para la señalización en el interior de las células. En modelos de ratón, la deleción del gen que codifica una proteína que favorece la producción de cAMP dio por resultado asma bronquial espontánea, que comparte muchas similitudes con el asma humana. A la inversa, el incremento de las concentraciones de cAMP inhibió la respuesta inflamatoria de las células que origina los síntomas característicos del asma.

«Estos hallazgos y el mecanismo relacionado son muy diferentes del punto de vista prevaleciente en la actualidad de la activación de las respuestas específicas de linfocitos T cooperadores», dijo el investigador principal Dr. Eyal Raz, profesor de medicina.

«El papel que desempeña la formación de cAMP y la acción en las células dendríticas en la inducción de la respuesta alérgica fue realmente sorprendente», añadió el coautor Dr. Paul Insel, profesor de farmacología y medicina. «Nos señaló que esta vía de señalización interviene en otras funciones inmunitarias».

La respuesta inmunitaria de seres humanos, ratones y otros vertebrados consiste en dos componentes fundamentales. El primero es el sistema inmunitario innato, que reconoce y responde a los patógenos de una manera inmediata, pero generalizada, y no confiere inmunidad duradera. El segundo es el sistema inmunitario adaptativo en el cual los linfocitos T y B muy especializados eliminan o evitan el crecimiento de microorganismo patógeno y crean una memoria inmunitaria en caso de futuros encuentros con el mismo patógeno.

La inmunidad por Th2 es uno de los dos aspectos principales de la inmunidad adaptativa. Las respuestas de Th1 se dirigen específicamente a microorganismos patógenos intracelulares, tales como virus y bacterias que han invadido a las células del hospedero. La respuesta de Th2 es más eficaz contra patógenos extracelulares (tales como bacterias como parásitos y toxinas que operan fuera de las células) y también desempeña un papel importante en las reacciones alérgicas y enfermedades afines.

El asma alérgica es desencadenada por alérgenos inhalados, como caspa de mascotas, polen, moho y ácaros del polvo doméstico. Se caracteriza por inflamación y estenosis de las vías respiratorias, lo que origina sibilancias, opresión torácica, disnea, tos y otros síntomas. La forma común de asma alérgica se relaciona con una respuesta inmunitaria de Th2 acentuada. El asma alérgica afecta a personas de todas las edades, muy a menudo aparece en infancia. Más de 25 millones de estadounidenses padecen el trastorno.

«Es investigación abrirá un nuevo campo de exploración de moléculas relacionadas con las células dendríticas como mediadoras que influyen en la inducción de Th2 y la preferencia de Th2», dijo Jihyung Lee, PhD, un investigador posdoctoral y primer autor del estudio. «Ya hemos identificado algunas de estas moléculas. Otras se están investigando y esperamos identificarlas en el futuro cercano».

Referencias:

Eyal Raz, et al Cyclic AMP concentrations in dendritic cells induce and regulate Th2 immunity and allergic asthma. Proceedings of the National Academy of Sciences. January 20, 2015, doi:10.1073/pnas.1417972112

Fuente: Medical News Today

http://www.medicalnewstoday.com/releases/288231.php

www.medcenter.com